Le terre che costituiscono il Comune di Calamandrana furono abitate da popolazioni di origine celtica, i Liguri, sconfitti verso il 200 a.C. dai Romani; dopo la caduta dell’Impero passarono a far parte dei possedimenti del Marchesato del Monferrato per un limitato periodo di tempo. Nel 1216 Calamandrana, sottomessa agli Alessandrini, fu conquistata dagli Astigiani, i quali la tennero sino al 1218, anno in cui, terminato il conflitto tra le due città, ritornò ad Alessandria.

Calamandrana si può considerare un avamposto delle terre di Langa: è caratterizzata da un territorio rurale che si sviluppa su due aree geografiche: la pianura del fiume Belbo, zona dei vivai, e la collina, a vocazione viticola. Il crescente sviluppo di piccole e medie imprese operanti nella filiera viticola rafforza quella omogeneità territoriale ed economica che promuove la coscienza del legame agricoltura-territoriio-ambiente-società.

Tra i più illustri cittadini, si ricorda l’Abate Giulio Cesare Cordara (1704-1785) dei Conti di Calamandrana, gesuita, poeta e filosofo che coscrisse il poemetto in ottave intitolato “il Fodero”, da cui pare aver preso spunto Manzoni per i “Promessi Sposi”, in cui rievoca, in chiave eroicomica, la fondazione di Nizza Monferrato. Fu anche storico e continuò la “Historia Societatis Jesus” fino al 1635.